GERİ DÖN
Ders Öğretim Planı
| Dersin Kodu | Dersin Adı | Dersin Türü | Yıl | Yarıyıl | AKTS |
|---|---|---|---|---|---|
| ECSEC5060 | İLAÇ GELİŞTİRMEDE TOKSİKOLOJİ | Seçmeli Ders Grubu | 5 | 10 | 3,00 |
Dersin Seviyesi
Lisans
Dersin Sunulduğu Dil
Dersin Amacı
Dersin amacı; ilaç keşfi ve geliştirilmesi sürecince klinik öncesi ve klinik fazlarda ilaç adayı moleküllerin toksisite potansiyellerinin test edilmesi, güvenli ve toksik dozların belirlenme yöntemleri, test sonuçlarının değerlendirilmesi ve yorumlanmasıyla birlikte ilaç geliştirme ve ruhsat alımı sonrasında da izleme (farmakovijilans) ve advers etki değerlendirme örneklerinin öğrencilerle interaktif bir şekilde incelenmesi ve bu konuda altyapı kazandırılmasıdır.
Dersi Veren Öğretim Görevlisi Görevlileri
Öğrenme Çıktıları
| 1 | İlaç keşfi ve geliştirme sürecini bir bütün olarak kavrama |
| 2 | Klinik öncesi çalışmaların stratejisini anlama |
| 3 | İlaç keşif ve geliştirme çalışmaları konusunda başarılı ve başarısız örnekler konusunda temel bilgi edinme |
| 4 | İlaç adaylarına uygulanan genel ve özel toksisite testlerinin tasarım tekniklerini ve sonuçların yorumlanmasını kavrama |
Öğrenim Türü
Birinci Öğretim
Dersin Ön Koşulu Olan Dersler
Ders İçin Önerilen Diğer Hususlar
[Yok]
Dersin İçeriği
İlaç keşfi ve geliştirilmesi alanında toksisite potansiyelini belirlemeye ve azaltmaya yönelik yaklaşımlar, uygulanan stratejiler ve araç olarak kullanılan testler aktarılmaktadır. Küresel yasal düzenlemelerle birlikte ilaç endüstrisinin keşif ve geliştirme alanında güncel yaklaşım ve stratejileri de incelenmektedir. Ders kapsamında klasik küçük moleküllere olduğu kadar son 15 yıl gündemin büyük bölümünü oluşturan biyoteknolojik ilaçlara da yer ayrılmakta, ilaç geliştirme tarihindeki başarılı ve başarısız örnekler (geliştirme sırasında klinik faz aşamalarında ölüme neden olan moleküller ya da ruhsatlandırma sonrası tolere edilemez toksisite nedeniyle klinik kullanımdan geri çekilen ilaçlar) tartışılmaktadır.
Haftalık Ayrıntılı Ders İçeriği
| Hafta | Teorik | Uygulama | Laboratuvar |
|---|---|---|---|
| 1 | İlaç keşif ve geliştirme çalışmaları GİRİŞ Tarihçe / Klinik öncesi - Klinik fazlar ve ruhsatlandırma sonrası toksikoloji; farmakovijilans | ||
| 2 | Biyotransformasyon ve potansiyel reaktif metabolit oluşumunun test edilmesi | ||
| 3 | Karsinojenik potansiyel belirlemede hayvan modelleri | ||
| 4 | Küçük moleküller ve Büyük moleküller (monoclonal antibodies, fusion proteins, antibody-drug conjugates): toksikolojileri açısından karşılaştırma New Chemical Entities (NCEs), New Biological Entities (NBEs) | ||
| 5 | İlaç tarama ve toksisite çalışmalarında hücre kültürü & in vitro modeller | ||
| 6 | Erken dönem in vivo toksisite testleri | ||
| 7 | Tolere edilebilir ve üzeri dozların ve uygulama yolunun belirlenmesi MTD, MFD, 50-fold margin dose, limit dose, saturation of exposure, STD, FIH | ||
| 8 | Ara Sınav | ||
| 9 | Toksisite nedeniyle başarısız olan ilaç geliştirme örnekleri – kara kutu ve geri çekilme uygulamaları | ||
| 10 | Regülasyon – FDA / EMEA / PMDA International Conference for Harmonization (ICH) guidance compendium | ||
| 11 | GLP kapsamında ilaç adayının toksikokinetik çalışmaları | ||
| 12 | Toksisite potansiyeli açısından proteine bağlanma ve CYP’ler düzeyinde ilaç-ilaç etkileşme testler | ||
| 13 | Güvenlilik farmakolojisi çalışmaları | ||
| 14 | İlaç adayının öngörüsel güvenlilik değerlendirmesi: In silico, hERG, fosfolipidozis, toksikoloji türleri hedef ekspresyon profili çıkartma & doku çapraz reaktivite çalışmaları, öngörüsel hepatotoksisite, öngörüsel kardiyovasküler & iyon kanalları toksisitesi, öngörüsel teratojenisite - 1. BÖLÜM | ||
| 15 | İlaç adayının öngörüsel güvenlilik değerlendirmesi: In silico, hERG, fosfolipidozis, toksikoloji türleri hedef ekspresyon profili çıkartma & doku çapraz reaktivite çalışmaları, öngörüsel hepatotoksisite, öngörüsel kardiyovasküler & iyon kanalları toksisitesi, öngörüsel teratojenisite - 2. BÖLÜM | ||
| 16 | Final Sınavı |
Ders Kitabı Malzemesi Önerilen Kaynaklar
Han C, Davis CB, Wang B. Evaluation of drug candidates for preclinical development: pharmacokinetics, metabolism, pharmaceutics and toxicology. John Wiley&Sons, New Jersey, 2010. ICH guideline M3(R2) on non-clinical safety studies for the conduct of human clinical trials and marketing authorisation for pharmaceuticals. EMA/CPMP/ICH/286/1995, December 2009. ICH guideline S6 (R1) – preclinical safety evaluation of biotechnology-derived pharmaceuticals. EMA/CHMP/ICH/731268/1998, Committee for medicinal products for human use (CHMP) June 2011. Alexander JC, Salazar DE. Modern drug discovery and development. In: Robertson D, editor. Clinical and Translational Science: Principles of Human Research. Academic Press; London: 2009. pp. 361–380. Denny KH, Stewart CW. Acute, subacute, subchronic, and chronic general toxicity testing for preclinical drug development. In: A comprehensive guide to toxicology in nonclinical drug development Faqi AS (ed.) , Second Edition, Academic Press, 2017.
Planlanan Öğrenme Aktiviteleri ve Metodları
Değerlendirme
| Yarıyıl (Yıl) İçi Etkinlikleri | Adet | Değer |
|---|---|---|
| Ara Sınav | 1 | 100 |
| Toplam | 100 | |
| Yarıyıl (Yıl) Sonu Etkinlikleri | Adet | Değer |
| Final Sınavı | 1 | 100 |
| Toplam | 100 | |
| Yarıyıl (Yıl) İçi Etkinlikleri | 40 | |
| Yarıyıl (Yıl) Sonu Etkinlikleri | 60 | |
Staj Durumu
İş Yükü Hesaplaması
| Etkinlikler | Sayısı | Süresi (saat) | Toplam İş Yükü (saat) |
|---|---|---|---|
| Ara Sınav | 1 | 2 | 2 |
| Final Sınavı | 1 | 2 | 2 |
| Derse Katılım | 14 | 2 | 28 |
| Ara Sınav İçin Bireysel Çalışma | 5 | 4 | 20 |
| Final Sınavı içiin Bireysel Çalışma | 8 | 4 | 32 |
| Toplam İş Yükü (saat) | 84 | ||
Program ve Öğrenme Çıktıları İlişkisi
| PÇ 1 | PÇ 2 | PÇ 3 | PÇ 4 | PÇ 5 | PÇ 6 | PÇ 7 | PÇ 8 | PÇ 9 | PÇ 10 | PÇ 11 | PÇ 12 | PÇ 13 | PÇ 14 | PÇ 15 | PÇ 16 | PÇ 17 | PÇ 18 | PÇ 19 | PÇ 20 | PÇ 21 | PÇ 22 | PÇ 23 | PÇ 24 | PÇ 25 | PÇ 26 | PÇ 27 | PÇ 28 | PÇ 29 | PÇ 30 | PÇ 31 | PÇ 32 | PÇ 33 | PÇ 34 | PÇ 35 | PÇ 36 | PÇ 37 | PÇ 38 | PÇ 39 | PÇ 40 | PÇ 41 | PÇ 42 | PÇ 43 | PÇ 44 | |
| ÖÇ 1 | 3 | 4 | 3 | 4 | 3 | 5 | 4 | 5 | 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ÖÇ 2 | 3 | 5 | 3 | 4 | 3 | 5 | 4 | 4 | 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ÖÇ 3 | 4 | 5 | 3 | 5 | 3 | 5 | 4 | 4 | 5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ÖÇ 4 | 4 | 5 | 3 | 4 | 3 | 5 | 4 | 5 | 4 |
* Katkı Düzeyi : 1 Çok düşük 2 Düşük 3 Orta 4 Yüksek 5 Çok yüksek